3月8日凌晨，机长扎哈里和当地空中交通管制进行沟通后，于凌晨0：42分准时从跑道起飞，和往常一样，他们又一次开启了飞往北京的旅程。在马航正常飞行了37分钟之后，即将就要进入越南上空时，机长扎哈里和吉隆坡空管进行了最后一次通话，双方沟通之后，飞机照常飞行。然而到了凌晨1点21分，马航的信号突然从吉隆坡的空管雷达上消失了，而就在同一时间，马航的信号也从越南空管上消失了！这一反常的现象，引起了吉隆坡空管极大注意，当时空管中心立马就启动了辅助雷达来捕捉MH370的信号，（简单说一下辅助雷达的工作原理：因为在每架飞机上都配有应答器，当辅助雷达发送信息给应答器时，应答器就会主动的反馈信息，去报告飞机的一些数据和目的地等等）但是，令人没想到的是，1点21分之后，马航上的应答器居然停止了工作。
当时马航上应答器最后的数据显示，飞机飞行高度为350，飞行速度为471节，燃油的剩余量为95100磅（约为43136公斤），照这个油量计算，马航还可以在空中飞行6个多小时。在应答器没有反映的情况下，马航空管直接动用了军方雷达来追踪其飞行轨迹，军用雷达上显示MH370先是向右转，之后又突然向左转，来了个300多度的大转弯向西南方向飞行，直到消失在雷达的监控范围之内。
根据军用雷达数据显示，马航在失联之后，曾迅速拉升飞行高度，最高达到了58000英尺（19333米高），远远超过了马航的正常飞行限制高度43000英尺，然而很快又迅速降低至4800英尺飞过马来半岛，最终消失在军用雷达上。就在这之前，当地有多为目击者曾看到过一架飞机低空飞行，并报给了当地警方。MH370消失后不久，马来西亚立即就在东南亚展开了搜救工作，刚开始的搜救范围是围绕着马航消失的地方，也就是泰国湾和南中国海附近这一片地区，然而令人失望的是，没有看到任何有关马航的踪迹。
在接下来的几天搜救行动中，其搜救范围又扩大到马六甲海峡、孟加拉湾、安达曼海这片区域。这一次搜救行动中，很多国家都派出了空中搜救部队参与到其中，当然也包括了我们中国。可令人遗憾的是，仍然没有发现任何有关马航的踪迹。前面我们提到，马航从雷达上消失时，其剩余的油量还足以飞行6个多小时。6个小时的飞行路程对映着一望无际的大海，这要展开搜救工作，简直就如大海捞针。
我们知道，一旦飞机失事，首先就是要找到“黑匣子”，因为这里面会记录飞行数据和驾驶员的语音记录（可记录飞机失事前30分钟的语音通话以及失事前2小时的各项飞行数据），可问题是如果飞机一旦坠入大海，那寻找“黑匣子”的难度可就比陆地上大太多了。尽管黑匣子上面装有“信标”，但关键是这上面的信号最多只能坚持30天左右。
如果一旦错过这个黄金时期，那想要在大海里找到马航的黑匣子难度就太大了。在这样的情况下，搜救工作组不得不重新分析马航的去向，以确定精确的飞行轨道。虽然马航的应答器和通讯设备都失效了，不过好在每架飞机上都安有卫星通讯系统，通过卫星工作原理，就可以计算出飞机与卫星的距离以及飞行速度、方向等等。根据计算，马航在燃料耗尽的情况下，最终确定的坠入地点极有可能是南印度洋地区。
顺理成章地，搜救的重点自然放在了这片区域，当时全国各地组成的搜救队在这片区域里展开了广泛的搜索，全国27个国家动用了超过30架飞机与直升飞机，60艘舰船和大量的卫星，不管是海上搜救还是空中搜救，都没有发现马航任何踪迹。在现实面前，最后各国不得不宣布搜救行动失败。在海面搜救无果的情况下，之后又把搜救范围转入到海底，水下搜救工作一直持续了几年时间，搜索的范围达到了120000平方公里，很可惜的是，仍然没有发现任何线索。
马航究竟飞向了哪里？时间来到2015年7月29日，也就是马航失联16个月之后，此时一条非常重要的线索发现了。当地有人在留尼汪岛上发现了一片飞机残骸，当时这片飞机残骸上已经长满了贝壳，一看就知道是在海里浸泡了很长的时间。后来专家赶到经过鉴定，这块飞机残骸确定无疑是美国波音公司777机翼的一部分，而当时失联的波音飞机就只有马航MH370！后来再经过进一步鉴定，机翼上的材料和序列、标号就是属于马航MH370。
而留尼汪岛距离当时搜救的区域还有4000公里之远，不过这也好理解，经印度洋流方向的影响，飞机残骸机翼一路漂洋过海，最终到达了留尼汪岛。之后，搜救工作再一次展开了。这一次是中国、马来西亚、澳大利亚三方共同组织参与，经过海底和海上的寻找，最终找到了32块破碎的残余机片。不过这些机片并不是全部都确定是马航机体上的，经过仔细研究和分析后，只有3块可以确定是来自马航MH370。
